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SARS-CoV-2 抑制劑

一種名為SARS-CoV-2 的病毒正在全球迅速廣泛傳播。SARS-CoV-2可引起嚴重的急性呼吸道癥狀,并通過呼吸道飛沫或接觸傳播給人類。


在報告SARS-CoV-2之前,已識別出六種致病性人類冠狀病毒(HCoV),包括SARS-CoV、MERS-CoV、HCoV-OC43、HCoV-HKU1、HCoV-NL63和HCoV-229E。SARS-CoV-2是已知的第七種人類冠狀病毒。SARS-CoV-2是β冠狀病毒屬的一員,該病毒也含有SARS-CoV和MERS-CoV。據報道,與其他六種已知HCOV相比,SARS-CoV-2與SARS-CoV的核苷酸序列同源性最高。


SARS-CoV-2是一種陽性的單鏈RNA病毒(+ssRNA),具有圓形或橢圓形顆粒,直徑約80至120 nm,約30000個核苷酸長。與其他HCOV一樣,SARS-CoV-2有四種主要結構蛋白,包括S(尖峰蛋白)、E(包膜蛋白)、M(膜蛋白)和N(核衣殼蛋白)。S蛋白在SARS-CoV-2病毒感染中起重要作用。SARS-CoV-2的S蛋白親和力高于SARS-CoV,通過結合血管緊張素轉換酶2(ACE2)介導進入宿主細胞,然后通過絲氨酸蛋白酶TMPRSS2啟動。病毒進入宿主細胞后,RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp,又稱nsp12)通過結合輔因子nsp7和nsp8等催化病毒RNA的合成。最后,SARS-CoV-2產生三種毒力因子(Nsp1、Nsp3c和ORF7a)干擾人類免疫并協助免疫逃逸。最近,L.Zhang等人揭示了SARS-CoV-2主要蛋白酶(Mpro,又稱3CLpro)的晶體結構,它與病毒的繁殖密切相關。


病毒結構的研究對于探索和開發有效的抗病毒藥物具有重要意義。目前,S蛋白、TMPRSS2、ACE2、RdRp和Mpro是主要靶點。例如,洛匹那韋作為一種蛋白酶抑制劑與利托那韋聯合使用,具有抗逆轉錄病毒活性。雷姆德西韋作為一種核苷酸類似物,通過抑制RdRp對SARS-CoV-2具有有效的抑制作用。


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